13 хромосома при беременности

Пороки развития и преждевременные роды — важнейшие причины смертности в детском возрасте, хронических заболеваний и инвалидности во многих странах. В 2010 году Всемирная ассамблея здравоохранения приняла резолюцию, призывающую все государства-члены содействовать первичной профилактике и укреплению здоровья детей с пороками развития при помощи:

  • развития и укрепления систем регистрации и эпиднадзора;
  • накопления опыта и создания потенциала;
  • укрепления научных исследований и научных работ в области этиологии, диагностики и профилактики;
  • укрепления международного сотрудничества.

Определение

Врожденные пороки развития именуются также врожденными пороками, врожденными нарушениями или врожденными деформациями. Врожденные пороки развития можно определить как структурные или функциональные отклонения от нормы (например, метаболические расстройства), которые проявляются в период внутриутробного развития и могут быть выявлены до рождения, во время рождения или на более поздних этапах жизни.

Причины и факторы риска

Примерно 50% всех пороков развития нельзя связать с какой-либо конкретной причиной, однако некоторые причины или факторы риска известны.

Социально-экономические факторы

Несмотря на то, что низкий доход может оказаться косвенной детерминантой, пороки развития чаще проявляются в семьях и странах с недостаточными ресурсами. Согласно подсчетам, примерно 94% тяжелых пороков развития наблюдаются в странах со средним и низким уровнем дохода, где женщины зачастую не имеют доступа к достаточному количеству и достаточно хорошей пище и могут подвергаться воздействию какого-либо агента или фактора, например, инфекции или алкоголь, который провоцирует или усиливает отклонения от нормы в предродовом развитии. Более того, материнство в зрелом возрасте повышает риск хромосомных аномалий, включая синдром Дауна, в то время как материнство в молодом возрасте повышает риск некоторых врожденных пороков развития.

Генетические факторы

Кровосмешение (кровное родство) повышает распространенность редких генетических врожденных пороков и почти удваивает риск неонатальной и детской смертности, умственной отсталости и тяжелых врожденных пороков у детей, рожденных парами, являющимися двоюродными родственниками. У некоторых этнических групп, например у евреев-ашкенази и у финнов, наблюдается сравнительно высокая распространенность редких генетических мутаций, приводящих к повышенному риску пороков развития.

Инфекции

Присутствие у матерей таких инфекций, как сифилис или корь, является распространенной причиной врожденных пороков в странах с низким и средним уровнем дохода.

Питание матери

Дефицит йода, солей фолиевой кислоты, ожирение или такие состояния, как сахарный диабет, связаны с некоторыми пороками развития. Например, дефицит фолиевой кислоты повышает риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки. Кроме того, повышенное потребление витамина А может повлиять на нормальное развитие эмбриона или плода.

Экологические факторы

Воздействие на материнский организм некоторых пестицидов и других химических веществ, а также некоторых лекарственных средств, алкоголя, табака, психоактивных веществ или радиоактивного излучения во время беременности может повышать риск развития у плода или новорожденного ребенка врожденных пороков. Работа или проживание вблизи или непосредственно в месте расположения мусорных свалок, металлургических предприятий или шахт также может быть фактором риска, особенно при воздействии на организм матери других экологических факторов риска или при недостаточности питания.

Профилактика

Профилактические медико-санитарные меры, принимаемые в период подготовки к беременности и в период зачатия, а также дородовое медицинское обслуживание снижают частоту появления некоторых врожденных пороков развития. Первичная профилактика пороков развития включает следующие меры:

  • Улучшение питания женщин на протяжении репродуктивного периода посредством обеспечения надлежащего потребления витаминов и минералов, в особенности фолиевой кислоты, в результате ежедневного перорального приема пищевых добавок или обогащения основных продуктов питания, таких как пшеничная или кукурузная мука.
  • Наблюдение за тем, чтобы беременная женщина не употребляла или употребляла в ограниченном количестве вредные для здоровья продукты, в особенности, алкоголь.
  • Предупреждение диабета в период подготовки к беременности и во время беременности при помощи консультирования, борьбы с излишним весом, правильного питания и, в необходимых случаях, введения инсулина.
  • Предупреждение во время беременности воздействия содержащихся в окружающей среде опасных веществ (например, тяжелых металлов, пестицидов, некоторых лекарственных препаратов).
  • Контроль за тем, чтобы любое воздействие на организм беременной женщины лекарственных средств или облучения в медицинских целях (например, рентгеновскими лучами) было оправданным и было основано на тщательном анализе рисков и пользы для здоровья.
  • Расширение охвата вакцинацией женщин и детей, особенно против вируса краснухи. Эту болезнь можно предотвратить путем вакцинации детей. Вакцина против краснухи может также вводиться по меньшей мере за один месяц до наступления беременности женщинам, не получившим вакцины или не переболевшим краснухой в детстве.
  • Расширение охвата вакцинацией женщин и детей, особенно против вируса краснухи. Эту болезнь можно предотвратить путем вакцинации детей. Вакцина против краснухи может также вводиться женщинам, не имеющим иммунитета против этой болезни, по меньшей мере, за один месяц до наступления беременности.
  • Расширение масштабов и усиление учебной работы с медработниками и другими сотрудниками, причастными к укреплению профилактики пороков развития.

Выявление

Медицинская помощь до зачатия (в предзачаточный период) и около времени зачатия (в околозачаточный период) включает основные меры по охране репродуктивного здоровья, а также медицинский генетический скрининг и консультирование. Скрининг можно проводить в течение трех периодов, перечисленных ниже.

  • Скрининг в период подготовки к беременности предназначен для выявления людей, подверженных риску появления определенных нарушений здоровья или риску передачи каких-либо нарушений здоровья своим детям. Скрининг включает изучение медицинской истории семьи и скрининг на выявление переносчика инфекции. Скрининг особенно важен в странах, где широко распространены кровосмесительные браки.
  • Скрининг в предзачаточный период: особенности материнского организма могут повышать риск, и результаты скрининга следует использовать для предоставления надлежащей медицинской помощи в зависимости от риска. В этот период можно проводить скрининг матерей молодого и зрелого возраста, а также скрининг на употребление алкоголя, табака и других психоактивных веществ. Для выявления синдрома Дауна в течение первого триместра беременности и тяжелых пороков развития плода в течение второго триместра можно использовать ультразвуковые методы исследования. Проведение дополнительных тестов и амниоцентеза помогает выявлять дефекты формирования нервной трубки и хромосомные нарушения в течение первого и второго триместров беременности.
  • Скрининг новорожденных предусматривает проведение клинического обследования, а также скрининга на гематологические, метаболические и гормональные нарушения. Проверка на глухоту и пороки сердца, а также своевременное выявление врожденных пороков может способствовать лечению, направленному на спасение жизни, и предотвратить прогрессирование порока, который может привести к какой-либо форме физической или умственной инвалидности или к инвалидности, связанной со зрением или слухом. В некоторых странах все новорожденные дети перед выпиской из родильного отделения проходят скрининг на выявление патологий щитовидной железы и надпочечников.

Лечение и медицинская помощь

В странах с надлежащими службами здравоохранения структурные врожденные пороки можно корректировать при помощи педиатрической хирургии и обеспечивать своевременное лечение детей с функциональными проблемами, такими как талассемия (наследуемое по рециссивному типу заболевание крови), серповидно-клеточные нарушения и врожденный гипотиреоз.

Деятельность ВОЗ

В 2010 году Всемирная ассамблея здравоохранения опубликовала доклад о врожденных пороках. В докладе излагаются основные компоненты создания национальных программ по профилактике и медицинской помощи в случае врожденных пороков, осуществляемых до и после рождения. В докладе также рекомендованы первоочередные действия для международного сообщества по оказанию помощи в создании и укреплении таких национальных программ.

Глобальная стратегия охраны здоровья женщин и детей, объявленная в сентябре 2010 года Организацией Объединенных Наций в сотрудничестве с руководящими деятелями правительств и другими организациями, такими как ВОЗ и ЮНИСЕФ, играет решающую роль в осуществлении результативных и эффективных с экономической точки зрения действий по укреплению здоровья новорожденных и детей.

ВОЗ работает также с Национальным центром по врожденным порокам и проблемам развития, входящим в состав Центров США по борьбе с болезнями и профилактике болезней (ЦББ), и другими партнерами по выработке глобальной политики, направленной на обогащение пищевых продуктов солями фолиевой кислоты на уровне стран. Кроме того, ВОЗ работает с партнерами над предоставлением необходимого технического опыта для проведения эпиднадзора в отношении дефектов нервной трубки, мониторинга усилий по обогащению пищевых продуктов солями фолиевой кислоты и по укреплению лабораторного потенциала для оценки рисков в отношении врожденных пороков, предупреждаемых с помощью солей фолиевой кислоты.

Международный справочно-информационный центр по эпиднадзору и исследованиям в области врожденных пороков является добровольной некоммерческой международной организацией, состоящей в официальных отношениях с ВОЗ. Эта организация собирает данные эпиднадзора в отношении врожденных пороков и программ исследований, проводимых во всем мире, с тем чтобы изучать и предупреждать врожденные пороки, а также смягчать их последствия.

Департаменты ВОЗ по репродуктивному здоровью и научным исследованиям и по питанию для здоровья и развития в сотрудничестве с Международным справочно-информационным центром по эпиднадзору и исследованиям в области врожденных пороков и Национальным центром CDC по врожденным порокам и проблемам развития организуют ежегодные семинары по эпиднадзору и предупреждению врожденных пороков и преждевременных родов. Департамент ВОЗ по ВИЧ/СПИДу сотрудничает с этими партнерами в целях усиления эпиднадзора за пороками развития среди женщин, получающих антиретровирусные препараты во время беременности, в качестве неотъемлемой части мониторинга и оценки национальных программ по борьбе с ВИЧ.

Альянс ГАВИ, в число партнеров которого входит ВОЗ, оказывает помощь развивающимся странам в активизации борьбы и ликвидации краснухи и синдрома врожденной краснухи путем иммунизации.

ВОЗ разрабатывает нормативные инструменты, в том числе руководящие принципы и глобальный план действий по укреплению служб медицинской помощи и реабилитации в поддержку осуществления Конвенции о правах инвалидов. Аналогичным образом ВОЗ оказывает помощь странам в деле включения служб медицинской помощи и реабилитации в общую систему первичной медико-санитарной помощи, поддерживает разработку программ реабилитации на уровне отдельных сообществ и способствует укреплению специализированных центров реабилитации, а также их связей с центрами реабилитации на уровне отдельных сообществ.

Конвенция ООН о правах инвалидов

Департамент ВОЗ по общественному здравоохранению и окружающей среде ведет работу по целому ряду направлений деятельности и разрабатывает меры вмешательства для решения вопросов, связанных с экологическими и социальными детерминантами развития детей. В их число входят: свойственная только детям уязвимость к загрязнению воздуха внутри и вне помещений, загрязнению воды, отсутствию элементарной гигиены, токсичным соединениям, тяжелым металлам, компонентам отходов и радиационному излучению; смешанное воздействие факторов, связанных с социальной средой, профессиональной деятельностью и питанием, а также условия проживания детей (дом, школа).

Ваша долгожданная беременность наступила, и для вас и вашего врача начинается очень ответственный пренатальный (дородовый) период, в течение которого ведется мониторинг за развитием плода и течением беременности. И, следуя рекомендациям и акушерском плану, вы хотите быть уверенным в том, что родится абсолютно здоровый малыш.

Планирование беременности, заблаговременная рациональная прегравидарная подготовка к беременности, медико-генетическое консультирование пары еще перед зачатием — все это существенно снижает риски неблагополучных исходов беременности. Но, к сожалению, лишь 30% супружеских пар обращаются с профилактической целью к врачам еще до наступления беременности.

С какой патологией развития плода можно столкнуться во время беременности?

— врожденные пороки развития (ВПР), в том числе и множественные (МВПР),

— патология, ассоциированная с хромосомными дефектами,

— моногенные наследственные болезни.

Кроме того, патология эмбриогенеза может привести к преждевременному прерыванию беременности.

Каковы возможные причины?

Для каждой из перечисленных групп патологии развития они специфичны:

— врожденные пороки развития могут являться как следствием дефектов в генетическом материале эмбриона, так и результатом воздействия тератогенных (внешних, патогенных) факторов на развивающийся плод), либо следствием сочетания тех и других;

— хромосомная патология связана с аномалиями хромосомного материала плода (нарушение численности хромосом или их структуры). Данные дефекты могут возникать de novo (вновь возникшая мутация, не присутствующая у родителей) или при аномалиях кариотипа родителей;

— моногенные заболевания — наследственная патология, передающаяся от будущих родителей ребенку.

Совокупная частота врожденной и наследственной патологии в человеческой популяции достигает 5% от числа всех новорожденных детей.

Система пренатальной (дородовой) диагностики постоянно пополняется всё новыми технологиями, в том числе благодаря стремительному развитию медицинской генетики. А самыми главными задачами пренатального мониторинга являются:

  • выявить или исключить патологии плода на самых ранних сроках беременности,
  • сделать это безопасно для плода и матери,
  • достоверно и как можно в короткие сроки получить максимально больше информации о плоде.

Это дает возможность в случае выявления грубых дефектов развития либо прервать беременность, либо принять родителями информированное и осознанное решение о пролонгировании беременности и подготовиться к рождению больного ребенка.

Система дородового мониторинга за развитием беременности состоит из двух последовательных этапов:

  • пренатальный скрининг, (буквально — «просеивание»), известный с 70-х годов и регламентированный в нашей стране Министерством Здравоохранения, рекомендован всем беременным женщинам с самых ранних сроков беременности. Цель его — выявить, отобрать среди всех беременных группу женщин с высоким риском патологии плода и рассчитать индивидуальную вероятность возникновения патологии у плода
  • пренатальная диагностика, инвазивая процедура в случае установления высокого риска патологии плода для уточнения: с какой патологией мы имеем дело? как повлияет обнаруженная патология на качество жизни будущего ребенка? возможно ли эффективное лечение болезни после рождения малыша?

Мы не только поможем вам разобраться в существующих на сегодняшний день подходах и методах оценки состояния плода: какие методы пренатальной диагностики являются на сегодняшний день преимущественными и в каких случаях? насколько на них можно положиться и почему в настоящее время врачи отдают все большее предпочтение генетическому анализу?

Мы предложим вам инновационные методы дородовой диагностики состояний плода, достоверные, точные, а подчас и альтернативные стандартизованному мониторингу.

Возможность точной оценки кариотипа/генотипа развивающегося плода — достоверное подтверждение или опровеждение хромосомных аномалий на максимально ранних сроках — имеет критическое значение при планировании дальнейшей тактики ведения беременности.

К методам и алгоритмам обследования предъявляется ряд требований, среди которых основными являются следующие:

  • Высокая точность — любой вариант анализа на хромосомные патологии должен обладать высокой степенью достоверности, иначе он сам по себе просто теряет смысл. Нижний предел точности для скрининга 85-90%, и свыше 99% точность для остальных.
  • Низкая цена — чем меньше уровень затрат на проведение исследования, тем лучше. При минимальном уровне расходов есть возможность полного охвата беременных. При более высокой стоимости — важно, чтобы исследование могли себе позволить как можно большее число людей.
  • Техническая простота и уровень медицинского обеспечения — для проведения любого исследования необходимо определенные техническое обеспечение и врачи. Методы, в которых чрезвычайно дорогое оборудование или необходимы специалисты исключительного уровня, даже при отличной достоверности результатов будут недоступны по объективным причинам.
  • Максимальная безопасность для здоровья беременной женщины, развивающегося плода и нормального течения самой беременности.

Основываясь на этих базовых принципах в сегодняшней медицинской практике применяют следующие варианты анализов на хромосомные патологии плода.

В самом общем понимании термин «пренатальная диагностика» (от лат. пре – до, натал – относящийся к рождению) означает диагностику заболеваний у эмбриона или плода в период внутриутробного развития ребенка. Полученная информация помогает семье принять оправданное решение о дальнейшей судьбе текущей беременности, в том числе о ее прерывании либо сохранении. В последнем случае результаты пренатальной диагностики (ПД) помогают врачам правильно определить характер и направление медикаментозного сопровождения беременности, лечения ребенка, сделать выбор наиболее эффективных методов психологической поддержки и подготовки родителей к появлению на свет больного ребенка.

В случае принятия решения о прерывании беременности результаты ПД могут сыграть важную роль в оценке риска повторного рождения больного ребенка.

Методы ПД подразделяются на прямые, когда исследованию подвергается непосредственно плод или его провизорные органы (клетки плодных оболочек, плаценты), и непрямые, когда объектом исследования является беременная женщина. Прямые методы, в свою очередь, могут быть инвазивными (оперативными) и неинвазивными.

Основное назначение непрямых методов – выявление женщин из групп высокого риска для дальнейшего тщательного обследования инвазивными методами.

К непрямым методам относится определение в сыворотке крови беременной женщины уровня сывороточных маркеров: альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), несвязанного эстриола и ассоциированного с беременностью плазменного белка А (РААР-А). В последнее время разработан и находится на стадии клинических испытаний метод выделения из крови матери клеток или фрагментов ДНК плода для диагностики хромосомных аномалий – так называемый сортинг.

Прямые неинвазивные методы включают ультразвуковое исследование плода, магнитно-резонансную томографию, рентгеновское исследование (редко), позволяющие визуально оценить состояние плода и выявить различные внешние и внутренние аномалии развития.

К прямым инвазивным методам относят биопсию хориона (срок проведения – 8–11-я неделя беременности), амниоцентез (15–22-я неделя), кордоцентез (16–22-я неделя), плацентоцентез и другие. С помощью этих методов стало возможным проведение исследования непосредственно клеток плода или плодных оболочек и, таким образом, постановка диагноза еще до рождения ребенка. Амниоцентез и анализ ворсин хориона являются достаточно точными, но при их проведении риск гибели здорового ребенка составляет 1–1,5 %. Однако даже эти процедуры могут иметь ложноположительные результаты, приводя к прерыванию беременности, плод которой не имел хромосомной аномалии.

Число заболеваний, для которых возможна ПД, постоянно увеличивается. Среди них немалую долю составляют хромосомные болезни. Частота хромосомных нарушений среди новорожденных составляет примерно 1 %, при этом самой частой хромосомной болезнью является трисомия по 21-й хромосоме, или синдром Дауна. Синдром Дауна диагностируется примерно с равной частотой (1 на 600–700 новорожденных) в различных странах, это не зависит ни от расовой, этнической или конфессиональной принадлежности, ни от социально-экономических характеристик семьи. Выявлена зависимость от возраста матери: чем старше женщина, тем выше вероятность рождения больного ребенка. Так, для женщин в возрасте 22 лет частота рождения ребенка с синдромом Дауна составляет 1 на 1500, а в возрасте 45 лет – 1 на 30 новорожденных.

Постепенное улучшение качества и увеличение продолжительности жизни людей с синдромом Дауна, возможности социальной и экономической самостоятельности больных порождают новые проблемы этического и социально-экономического характера. В этой связи высказываются опасения, что применение пренатальной диагностики может привести к сокращению социальных программ для людей с синдромом Дауна.

В ряде стран Западной Европы проведены исследования, подтверждающие существование социального неравенства при прохождении пренатальной диагностики, а также связанных с ним различий в принятии решений о прерывании или сохранении беременности после установления неблагоприятного диагноза. Показательны в этом смысле результаты исследований, которые проводились во Франции среди женщин с разным социальным и профессиональным статусом. Они представлены в статье «Социальное неравенство и пренатальная диагностика: опыт Франции», опубликованной в данном номере журнала.

Основными задачами пренатального скрининга являются определение вероятности рождения ребенка с синдромом Дауна у конкретной женщины и помощь родителям в принятии решения о необходимости и допустимости дополнительных диагностических обследований, которые сами по себе сопряжены с некоторым риском для еще не родившегося ребенка.

Практика скрининга в Англии ежегодно предотвращает появление на свет примерно 660 детей с синдромом Дауна, но в то же время приводит к потере 400 детей, у которых нет этого синдрома. Хотя пренатальный диагноз стали ставить чаще, он не дает полной гарантии безопасности и по-прежнему рождается немало детей с синдромом Дауна. Эта тема подробно рассматривается на страницах нашего журнала в статье известных английских специалистов Сью и Фрэнка Бакли.

В целом мировая медицинская практика свидетельствует о том, что необходимо развивать неинвазивные методы исследования хромосомных аномалий для уменьшения потерь здоровых детей и облегчения выбора, стоящего перед будущими родителями в случае неблагоприятного диагноза.

Метод, который в настоящее время находится на стадии клинических испытаний, построен на исследовании множества сегментов ДНК плода из материнской крови и статистическом анализе полученных результатов. Это позволяет оценить представительство каждой хромосомы в образцах ДНК. Если у плода имеется лишняя хромосома, как в случае синдрома Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) или синдрома Эдвардса (трисомия по 18-й хромосоме), то генетический материал этих хромосом будет представлен в избытке, что позволит диагностировать соответствующее генетическое нарушение. Кроме того, поскольку метод построен на статистической обработке большого количества фрагментов, он поможет избежать ошибок, связанных с мозаичностью. Правда, для внедрения метода в широкую практику необходимо добиться существенного снижения стоимости его применения. Тем не менее, ученые считают, что за данным методом будущее, так как он дает возможность уверенно диагностировать анеуплоидию (аномалии числа хромосом) на ранних сроках беременности без применения инвазивных процедур.

Инвазивные процедуры забора биоматериала плода на анализ

Основные — это биопсия ворсин хориона, амниоцентез с забором околоплодных вод, забор крови из сосудов пуповины. Генетический материал плода забирается при помощи инвазии, то есть проникновения сквозь плодные оболочки. Метод на 99,9% достоверен, однако и у него есть свои недостатки.

Достаточно высокая стоимость, техническая сложность и необходимость специального оборудования — со временем актуальность этих факторов будет постепенно снижаться, методы станут доступнее и дешевле. Единственным значимым фактором был и остаётся некоторый риск для матери, плода и течения беременности, вплоть до её прерывания. Именно поэтому инвазивные методы исследования применялись и применяются ограниченно при наличии веских показаний, когда других возможностей верифицировать кариотип плода просто нет.

Неинвазивный тест на хромосомные патологии плода — «Пренетикс»

Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) уже зарекомендовал себя как скрининг на наиболее распространённые хромосомные патологии. Вот его основные особенности:

  • Образец крови на исследование берётся из периферической вены матери

  • Метод точен, так как исследуются фрагменты ДНК плода

  • Технически доступен — доставка биоматериала возможна по всей территории страны, а непосредственно генетическое исследование проводится в лаборатории куда доставляется кровь

  • Стоимость теста достаточно невысока и зафиксирована

  • Информативен при двуплодной беременности, после ЭКО, суррогатном материнстве и репродуктивном донорстве.

Что является причиной хромосомных отклонений, которые приводят к выкидышам?

Из всех причин самопроизвольных абортов хромосомные отклонения считаются самыми распространенными.

Вопрос о том, что вызывает эти хромосомные отклонения немного более сложный. Самый простой ответ – «это происходит случайно». Клеточное деление – это сложный процесс с большим количеством того, что может пойти не так, как надо, из чего следует, что иногда все действительно происходит случайно. Сперматозоид или яйцеклетка могут иметь неправильное число хромосом или обладать хромосомами с выпавшими/дополнительными частями, что в конечном счете провоцирует такие проблемы, такие как самопроизвольные аборты и мертворождение (или приводит к генетическим отклонениям у рожденного ребенка).

Но существуют определенные факторы риска, например, возраст родителей.
Установлено, что в парах, где мать или отец старше 35 лет, растет риск выкидыша и возрастает частота хромосомных отклонений у рожденных детей. Для мужчин, возраст, с которого происходит увеличение показателей невынашиваемости неочевиден, но вероятнее всего он превышает 40 лет.

Исследователи также изучают другие факторы риска хромосомных отклонений, но окончательных данных пока нет.Речь идет, например, о воздействии ядохимикатов (таких как пестициды или бисфенол А – компонент, содержащийся во многих пластмассовых предметах), которые могут увеличить риск хромосомных отклонений, но точная взаимосвязь на сегодняшний день не установлена.

Почему хромосомные аномалии провоцируют спонтанные аборты и мертворождение?

Широко известно, что хромосомные нарушения являются основной причиной спонтанных абортов. Исследования показали, что где-то между 50 и 75% всех случаев выкидышей в первом триместре становятся следствием хромосомных проблем. Для тех пар, которые хотят получить точные ответы на вопрос, сыграли ли хромосомы свою роль в случившемся, существует генетическое тестирование.

Кому следует проходить тестирование:

Ввиду того, что шансы забеременеть и успешно выносить ребенка после выкидыша, довольно высоки, сами врачи могут не предложить хромосомное тестирование. Исключения составляют те случаи, когда у женщины имело место три и более спонтанных аборта подряд (при повторяющихся выкидышах, разумно и оправдано подтвердить или опровергнуть хромосомный фактор, потому что эта информация полезна для определения направления дальнейшей диагностики и лечения). Но некоторое родители могут предпочесть пройти хромосомное тестирование независимо от количества пережитых самопроизвольных абортов, чувствуя, что объяснение поможет им справиться с утратой.

Нужно сказать, что произвести тест на хромосомные отклонения не всегда представляется возможным, особенно после спонтанного аборта на очень ранних сроках, так как в этих случаях бывает тяжело собрать нужные образец тканей.

Если у вас происходит выкидыш, и вы хотели бы провести хромосомное тестирование, свяжитесь со своим доктором и спросите совета о том, как собрать и хранить материалы на анализ.

Что могут показать результаты:

Тестирование подразумевает подсчет числа хромосом и изучение их структуры. Этот процесс может подтвердить или опровергнуть хромосомные отклонения, как причину спонтанного прерывания беременности. Чаще всего, выкидыши провоцируют такие распространенные хромосомные нарушения, как тримомия (причина 41% всех спонтанных абортов). В число других отклонений входят триплоидия, моносомия, тетраплоидия и транслокации.

Эти нарушения обычно носят случайный характер, и не являются наследственными.

Неопределенные результаты:

Иногда нормальные результаты хромосомного тестирования эмбриона после спонтанного аборта могут считаться окончательными, только если ребенок был мальчиком. Дело в том, что более половины нормальных результатов в таких случаях принадлежат эмбрионам женского пола, и исследователи полагают, что ткани матери могут «загрязнять» эти результаты (хотя тщательные лабораторные методы снижают риски подобных ситуаций).

Получается, в таких случаях невозможно определить, относятся ли результаты тестирования к матери или к ребенку.

Планирование следующей беременности:

Независимо от результатов вашего тестирования, у вас, скорее всего, возникнут вопросы о том, как лучше всего планировать будущую беременность. На все ваши вопросы должны ответить или ваш лечащий врач, или консультант — генетик.

Если ваши результаты показали, что ребенок не имел хромосомных отклонений (или результаты были неопределенными), и у вас продолжаются выкидыши, возможно разумным решением является разговор с вашим доктором о тестировании на другие причины невынашивания. Вероятно, вы захотите встретиться со специалистом, который смог бы вам объяснить, какие тесты наиболее полезны именно в вашей ситуации.

К сожалению, не всегда удается установить точную причину самопроизвольно аборта, но всегда имеет смысл исключить потенциально поддающиеся лечению заболевания.

Если результаты хромосомного тестирования показывают, что у вашего ребенка была аномалия, скорее всего, произошел случайный сбой, который с высокой вероятностью в будущем не повториться. Это значит, что ваши риски снова зачать ребенка с хромосомной аномалией, не обязательно повышены. Большинство хромосомных отклонений – это результат сбоя при клеточном делении спермы или яйцеклетки, и вероятность того, что подобное повторится невысока. Но есть исключение и из этого правила. Если результаты показывают, что у ребенка была несбалансированная транслокация, врачи могут рекомендовать вам и вашему партнеру провериться на такое отклонение, как сбалансированная транслокация.

В редких случаях, парам, которые столкнулись с несколькими спонтанными абортами, вызванными хромосомными отклонениями, может помочь процедура, известная какпредимплантационная генетическая диагностика в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО). Но нужно отметить, что эта процедура очень дорогая и, как правило, не покрывается страховкой.

Больше половины всех случаев спонтанно прерывания беременности являются следствием хромосомных патологий эмбриона. Чаще всего эти проблемы возникают во время соединения сперматозоида или яйцеклетки, и никак не зависят от здоровья родителей, поэтому вероятность последующей успешной беременности довольно высока. Но приблизительно у 4% пар с повторяющимися самопроизвольными абортами есть хромосомные нарушения (у одного или обоих родителей). В этом случае, выкидыши безусловно могут повториться. Поэтому некоторые врачи предлагают в рамках диагностики и выявления причин невынашивания произвести кариотипирование родителей.

Что такое кариотипирование:

Кариотипирование — это не всесторонний тест на все известные генетические отклонения. Этот анализ дает оценку числа и структуры хромосом. В норме клетка человека имеет 46 хромосом (23 пары). Данный тест может определить соответствует ли норме число хромосом в образце, а также показать, имеются ли отклонения в том, как они сформированы.

Кариотипирование родителей и риски самопроизвольных абортов:

Скрытые хромосомные нарушения выявляются у очень небольшого количества пар, сталкивающихся с невынашиванием беременности. Наиболее распространенная проблема у таких пар — это сбалансированная транслокация, при которой части хромосом перестраиваются, что, как правило, не приводит к появлению очевидных признаков. Кариотип может также показать другие типы транслокаций или отклонений, например, хромосомный мозаицизм.

Кому следует пройти этот тест:

Некоторые врачи рутинно назначают кариотипирования родителей всем парам с многократными спонтанными абортами. Другие, наоборот, никогда не отправляют пациентов на этот тест. Но в любом случае, данное исследование может быть произведено по желанию самой пары. Обычно проверяются оба родителя, поскольку хромосомные нарушения, влияющие на ситуацию, могут быть как у отца, так и у матери.

Что для будущих беременностей могут означать результаты тестирования:

Основной причиной, почему большинство врачей не назначает кариотипирование родителей, является тот факт, что, даже если в ходе теста будет выявлено хромосомное отклонение, нет ничего, что с этим можно было бы сделать. Наиболее распространенный план для пар с плохими результатами кариотипирования состоит в том, чтобы продолжать пробовать.

Одним из немногих возможных вариантов лечения в этих случаях может стать попытка ЭКО с предимплантационной генетической диагностикой эмбрионов. Но такое вмешательство не влияет на картину в целом. ЭКО может сработать и ускорить наступление нормальной беременности, и некоторые врачи действительно поддерживают применение этого метода, но ЭКО также инвазивный, дорогой, и часто не покрываемый медицинским страхованием, процесс. Исследование показало, что те пары, которые продолжают пробовать зачать и выносить ребенка без вмешательства и те пары, которые прибегают к ЭКО, добиваются успеха примерно с одинаковой частотой.

Таким образом, учитывая, что парам с доказанной хромосомной патологией будут рекомендовать просто продолжать пробовать, ценность кариотипирования родителей спорна.

Несмотря на это много врачей (и потенциальных родителей) предпочитают иметь как можно больше информации. Если вы прошли тест и получили негативные результаты (то есть у вас были обнаружены отклонения), консультант — генетик может помочь вам выяснить, как действовать дальше. С другой стороны, если результаты соответствуют норме, то вы будете знать, что у вас точно нет хромосомных отклонений, которые могли бы помешать успешной беременности в будущем.

Что такое сбалансированная транслокация:

При сбалансированной транслокации у человека обычно присутствует весь генетический материал, необходимый для нормального развития. Это патология означает, что часть хромосомы просто отрывается и прикрепляется к другой. Однако клетки человека с таким нарушением, учавствующие в репродукции (яйцеклетки с сперматозоиды) могут получить дополнительный генетический материал или, наоборот, определенное количество генетического материала может выпасть, что потенциально приводит, в зависимости от того, какие затронуты хромосомы и гены, к невынашиваемости беременности.

Вероятность повторяющихся выкидышей:

Приблизительно у 4.5% всех пар с повторяющимися самопроизвольными абортами у одного или обоих родителей выявляется сбалансированная транслокация. Исследование показало, что у пар с сбалансированными транслокациями вероятнее будут повторяться выкидыши. Есть некоторые доказательства того, что сбалансированные транслокации, затрагивающие определенные хромосомы, приводят к выкидышам с большей вероятностью, чем другие.

Тестирование на сбалансированные транслокации:

Сбалансированные транслокации диагностируются посредством теста, называемого кариотипированием, в рамках которого анализируются образцы крови обоих родителей.

Некоторое исследования доказывают, что сбалансированные транслокации у матери с большей вероятностью приводят к невынашиваемости, но отцы также могут быть носителями данной хромосомной патологии.

Лечение такого нарушения, как сбалансированная транслокация:

К сожалению, лечения данной патологии не существует, но нужно также отметить, что единственное отрицательное воздействие этого хромосомного нарушения на здоровье человека – это повторяющиеся самопроизвольные аборты. Пары, имеющие сбалансированные транслокации имеют шанс успешно выносить ребенка, но повторяющиеся выкидыши зачастую очень сложно пережить эмоционально.

Данная брошюра содержит информацию о том, что такое хромосомные нарушения, как они могут наследоваться, и какие проблемы могут быть с ними связаны. Данная брошюра не может заменить Ваше общение с врачом, однако она может помочь Вам при обсуждении интересующих Вас вопросов.

Для того, чтобы лучше понять, что представляют собой хромосомные нарушения, вначале будет полезно узнать, что такое гены и хромосомы.

Что такое гены и хромосомы?

Наше тело состоит из миллионов клеток. Большинство клеток содержат полный набор генов. У человека тысячи генов. Гены можно сравнить с инструкциями, которые используются для контроля роста и согласованной работы всего организма. Гены отвечают за множество признаков нашего организма, например, за цвет глаз, группу крови или рост.

Гены расположены на нитевидных структурах, называемых хромосомами. В норме в большинстве клеток организма содержится по 46 хромосом. Хромосомы передаются нам от родителей – 23 от мамы, и 23 от папы, поэтому мы часто похожи на своих родителей. Таким образом, у нас два набора по 23 хромосомы, или 23 пары хромосом. Так как на хромосомах расположены гены, мы наследуем по две копии каждого гена, по одной копии от каждого из родителей. Хромосомы (следовательно, и гены) состоят из химического соединения, называемого ДНК.

Рисунок 1: Гены, хромосомы и ДНК

Хромосомы (см. Рисунок 2), пронумерованные от 1 до 22, одинаковые у мужчин и у женщин. Такие хромосомы называют аутосомами. Хромосомы 23-й пары различны у женщин и мужчин, и их называют половыми хромосомами. Есть 2 варианта половых хромосом: Х-хромосома и Y-хромосома. В норме у женщин присутствуют две Х-хромосомы (ХХ), одна из них передается от матери, другая – от отца. В норме у мужчин есть одна X-хромосома и одна Y-хромосома (XY), при этом Х-хромосома передается от матери, а Y-хромосома — от отца. Так, на Рисунке 2 изображены хромосомы мужчины, так как последняя, 23-я, пара представлена сочетанием XY.

Рисунок 2: 23 пары хромосом, распределенные по размеру; хромосома под номером 1 – самая большая. Две последние хромосомы – половые.

Хромосомные изменения

Правильный хромосомный набор является очень важным для нормального развития человека. Это связано с тем, что гены, которые дают «инструкции к действиям» клеткам нашего организма, находятся на хромосомах. Любое изменение количества, размера или структуры наших хромосом может означать изменение количества или последовательности генетической информации. Такие изменения могут привести к трудностям в обучении, задержке развития и другим проблемам здоровья ребенка.

Хромосомные изменения могут быть унаследованы от родителей. Чаще всего хромосомные изменения возникают на этапе формирования яйцеклетки или сперматозоида, или при оплодотворении (вновь возникшие мутации, или мутации de novo). Эти изменения невозможно контролировать.

Существует два основных типа хромосомных изменений. Изменение числа хромосом. При таком изменении существует увеличение или уменьшение числа копий какой-либо хромосомы. Изменение структуры хромосом. При таком изменении материал какой-либо хромосомы поврежден, или изменена последовательность генов. Возможно появление дополнительного или утрата части исходного хромосомного материала.

В данной брошюре мы рассмотрим хромосомные делеции, дупликации, инсерции, инверсии и кольцевые хромосомы. Если Вас интересует информация о хромосомных транслокациях, пожалуйста, обратитесь к брошюре «Хромосомные транслокации».

Изменение числа хромосом.

В норме в каждой клетке человека содержится 46 хромосом. Однако, иногда ребенок рождается либо с большим, либо с меньшим числом хромосом. В таком случае возникает, соответственно, либо избыточное, либо недостаточное число генов, необходимых для регуляции роста и развития организма.

Один из наиболее распространенных примеров генетического заболевания, вызванного избыточным числом хромосом, является синдром Дауна. В клетках людей с этим заболеванием находится 47 хромосом вместо обычных 46-ти, так как присутствует три копии 21-ой хромосомы вместо двух. Другими примерами заболеваний, вызванных избыточным числом хромосом являются синдромы Эдвардса и Патау.

Рисунок 3: Хромосомы девочки (последняя пара хромосом ХХ) с синдромом Дауна. Видны три копии 21-ой хромосомы вместо двух.

Изменение структуры хромосом.

Изменения в структуре хромосом происходят, когда материал определенной хромосомы поврежден, или изменена последовательность генов. К структурным изменениям также относятся избыток или утрата части хромосомного материала. Это может происходить несколькими путями, описанными ниже.

Изменения структуры хромосом могут быть очень небольшими, и специалистам в лабораториях бывает сложно их выявить. Однако даже если структурное изменение найдено, часто бывает сложно предсказать влияние этого изменения на здоровье конкретного ребенка. Это может разочаровать родителей, которые хотят получить исчерпывающую информацию о будущем своего ребенка.

Транслокации

Если Вы хотите больше узнать о транслокациях, пожалуйста, обратитесь к брошюре «Хромосомные транслокации».

Делеции

Термин «хромосомная делеция» означает, что часть хромосомы утрачена или укорочена. Делеция может случиться в любой хромосоме и на протяжении любой части хромосомы. Делеция может быть любого размера. Если утраченный при делеции материал (гены) содержал важную информацию для организма, то у ребенка могут возникать трудности в обучении, задержка развития и другие проблемы со здоровьем. Тяжесть этих проявлений зависит от размеров утраченной части и локализации внутри хромосомы. Примером такого заболевания является синдром Жубер.

Дупликации

Термин «хромосомная дупликация» означает, что часть хромосомы удвоена, и из-за этого возникает избыток генетической информации. Этот избыточный материал хромосомы означает, что организм получает слишком большое число «инструкций», и это может привести к трудностям в обучении, задержке развития и другим проблемам здоровья ребенка. Примером заболевания, вызванного дупликацией части хромосомного материала является моторно-сенсорная нейропатия типа IA.

Инсерции

Хромосомная инсерция (вставка) означает, что часть материала хромосомы оказалась «не на своем месте» на этой же или на другой хромосоме. Если общее количество хромосомного материала не изменилось, то такой человек, как правило, здоров. Однако если такое перемещение приводит к изменению количества хромосомного материала, то у человека могут возникать трудности в обучении, задержка развития и другие проблемы здоровья ребенка.

Кольцевые хромосомы

Термин «кольцевая хромосома» означает, что концы хромосомы соединились, и хромосома приобрела форму кольца ( внорме хромосомы человека имеют линейную структуру). Обычно это происходит, когда оба конца одной и той же хромосомы укорочены. Оставшиеся концы хромосомы становятся «липкими» и соединяются, формируя «кольцо». Последствия формирования кольцевых хромосом для организма зависят от размера делеций на концах хромосомы.

Инверсии

Хромосомная инверсия означает такое изменение хромосомы, при котором часть хромосомы развернута, и гены в этом участке расположены в обратном порядке. В большинстве случаев носитель инверсии здоров.

Если у родителя обнаружена необычная хромосомная перестройка, как это может отразиться на ребенке?

Возможны несколько исходов каждой беременности:

  • Ребенок может получить совершенно нормальный набор хромосом.
  • Ребенок может унаследовать такую же хромосомную перестройку, которая есть у родителя.
  • У ребенка могут быть трудности в обучении, задержка развития или другие проблемы со здоровьем.
  • Возможно самопроизвольное прерывание беременности.

Таким образом, у носителя хромосомной перестройки могут рождаться здоровые дети, и во многих случаях происходит именно так. Так как каждая перестройка уникальна, Вашу конкретную ситуацию следует обсудить с врачом–генетиком. Часто бывает, что ребенок рождается с хромосомной перестройкой, несмотря на то, что хромосомный набор родителей нормальный. Такие перестройки называют вновь возникшими, или возникшими «de novo” (от латинского слова). В этих случаях риск повторного рождения ребенка с хромосомной перестройкой у этих же родителей очень мал.

Диагностика хромосомных перестроек

Возможно проведение генетического анализа для выявления носительства хромосомной перестройки. Для анлиза берется образец крови, и клетки крови исследуют в специализированной лаборатории для выявления хромосомных перестроек. Такой анализ называется кариотипированием. Также возможно проведение теста во время беременности для оценки хромосом плода. Такой анализ называется пренатальной диагностикой, и этот вопрос следует обсудить с врачом-генетиком. Более подробная информация на эту тему представлена в брошюрах «Биопсия ворсин хориона» и «Амниоцентез».

Как это касается других членов семьи

Если у одного из членов семьи обнаружена хромосомная перестройка, возможно, Вы захотите обсудить этот вопрос с другими членами семьи. Это даст возможность другим родственникам, при желании, пройти обследование (анализ хромосом в клетках крови) для определения носительства хромосомной перестройки. Это может быть особенно важно для родственников, уже имеющих детей или планирующих беременность. Если они не являются носителями хромосомной перестройки, они не могут передать ее своим детям. Если же они являются носителями, то им может быть предложено пройти обследование во время беременности для анализа хромосом плода.

Некоторым людям сложно обсуждать проблемы, связанные с хромосомной перестройкой, с членами семьи. Они могут бояться причинить беспокойство членам семьи. В некоторых семьях люди из-за этого испытывают сложности в общении и теряют взаимопонимание с родственниками. Врачи-генетики, как правило, имеют большой опыт в решении подобных семейных ситуаций и могут помочь Вам в обсуждении проблемы с другими членами семьи.

Что важно помнить

  • Хромосомная перестройка может как наследоваться от родителей, так и возникать в процессе оплодотворения.
  • Перестройку нельзя исправить – она остается на всю жизнь.
  • Перестройка не заразна, например, ее носитель может быть донором крови.
  • Люди часто испытывают чувство вины в связи с тем, что в их семье есть такая проблема, как хромосомная перестройка. Важно помнить, что это не является чьей-либо виной или следствием чьих-либо действий.
  • Большинство носителей сбалансированных перестроек могут иметь здоровых детей.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *